缺血性卒中（IS）是全球致残率最高、致死率第二的急性脑血管疾病，作为缺血性卒中主要治疗手段之一，神经保护治疗通过及时应用神经保护剂来减轻脑缺血再灌注损伤（CI/RI）。在CI/RI过程中，神经元过量产生的活性氧和自由基引发氧化应激，进而激活的小胶质细胞分泌的炎症因子促进炎症反应。氧化应激与炎症反应相互作用，最终导致细胞死亡。因此，针对氧化应激和炎症反应的干预策略正逐步成为CI/RI治疗研究的关键领域和新药研发的重要方向。然而，中国现行的缺血性卒中诊治指南中推荐的神经保护剂靶向氧化应激和炎症协同干预的仅有丁苯酞和依达拉奉，临床选择严重匮乏。
近日，本团队彭雪博士与王震教授在缺血性卒中治疗研究中发现，新型N-水杨酰色胺衍生物（NSTs）M11具有协同高效抗氧化、抗炎、抗铁死亡和抗凋亡作用，在这些方面均优于临床一线药物依达拉奉（EDV）。M11体内外活性均显示出十分优异的药效与药物代谢动力学性质：对CI/RI的神经细胞具有显著的保护作用（cell survival = 92.66 ± 0.91%）且安全无毒（IC50> 100 μM）；可显著减少IS小鼠的梗死体积，改善神经功能缺陷，达到EDV疗效；作为中枢神经系统治疗潜力分子，M11能高效透脑，具有良好的药代动力学性质和体内安全性（LD50> 500 mg/kg）。初步机制研究揭示M11有效激活Nrf2及其下游靶基因HO-1/NQO1/GCLC/GPX4，对CI/RI发挥强大的神经保护作用，成为极富潜力的抗IS候选药物，具有临床转化潜力。
论文链接：https://authors.elsevier.com/c/1jhILoqiQIN9l
药物设计与研发实验室课题组简介:
南华大学王震教授课题组主要以厚植独特理论基础的中医药作为原创性新化学实体发现的丰富资源和科学依据，紧扣“新药先导化合物的开发和优化”，围绕神经退行性疾病、肿瘤、病原微生物感染等重大疾病进行新药创制研究。课题组自2015年成立以来，组建了一支集教授、副教授、讲师、博士后、硕/博士生于一体、结构合理的年轻科研团队，承担了国家海外高层次人才引进计划青年项目、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖南省自然科学基金等多项科研项目，已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际一流期刊上发表了科研论文118篇；申请专利27项（授权16项，转让1项）。实验室已有二十名毕业生前往北京大学、东京大学、美国布朗大学和Sharpless研究所等著名院校机构深造。
