图/文：王震课题组
多肽及蛋白质选择性修饰是研究其结构与功能、开发治疗性药物的重要手段。在天然氨基酸中，色氨酸具有独特反应性的吲哚侧链，可对多个位点进行修饰，使得色氨酸成为多肽及蛋白质选择性修饰的理想目标。王震教授团队李坚博士在前期工作中以三嗪衍生物为修饰试剂，在三氟甲磺酸作用下实现了色氨酸吲哚C2位的选择性修饰，且修饰产物可用于进一步的生物偶联，修饰方法成功应用于含吲哚小分子药物及多肽药物的修饰（Org. Lett., 2024, 26, 10928-10933）。
近日，研究团队以芳基碘及醋酸盐为修饰试剂，通过过渡金属钯催化的串联C-H活化实现了色氨酸衍生物C2-芳基化及C4-乙酰氧化。该修饰方法展示出较高的修饰效率及较广的底物适用性，可在克级规模下制备双功能化的非天然氨基酸前体，相关研究结果发表于《Organic Chemistry Frontiers》。论文第一作者为中山大学博士研究生刘家田，李坚博士为通讯作者，南华大学药学院为第一单位。
论文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/qo/d5qo00671f
药物设计与研发实验室课题组简介:
南华大学王震教授课题组主要研究方向为“天然产物导向的合成化学、药物化学和化学生物学”，即以厚植独特理论基础的中医药作为原创性新化学实体发现的丰富资源和科学依据，紧扣“新药先导化合物的开发和优化”，围绕神经退行性疾病、肿瘤、病原微生物感染等重大疾病进行新药创制研究。课题组自2015年成立以来，承担了国家海外高层次人才引进计划青年项目、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖南省自然科学基金等多项科研项目，已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际一流期刊上发表了科研论文120余篇；申请专利30余项（授权17项，转让1项）。实验室已有二十名毕业生前往北京大学、东京大学、美国布朗大学和Sharpless研究所等著名院校机构深造。