图/文：王毅/陈哲
心脏作为人体循环系统的“动力泵”，其健康与否直接关乎生命安危。而心肌肥厚与心力衰竭，作为心血管领域的棘手难题，始终是科研学者们攻坚克难的重点方向。近日，南华大学药学院陈临溪教授在国际知名期刊《Journal of advanced research》（SCI，中科院一区，IF: 13.0）发表了题为《The complex link of the folate-homocysteine axis to myocardial hypertrophy and heart failure: from mechanistic exploration to clinical vision》的综述论文，深度剖析了叶酸-同型半胱氨酸轴与这两种心脏疾病之间千丝万缕的联系，为心血管疾病的研究与治疗带来了新的思路。
叶酸-同型半胱氨酸轴在人体代谢过程中扮演着关键角色，其平衡状态的打破，可能成为诱发心肌肥厚与心力衰竭的 “隐形推手”。从分子机制来看，当体内叶酸缺乏时，同型半胱氨酸的代谢过程会受阻，导致其在血液中蓄积，形成高同型半胱氨酸血症。这种异常状态会通过多种途径对心脏产生危害：一方面，高同型半胱氨酸可激活氧化应激反应，大量产生的活性氧自由基会损伤心肌细胞的结构与功能，破坏心肌细胞膜的完整性，进而引发心肌细胞凋亡；另一方面，它还能调控相关信号通路，如PI3K/Akt、MAPK 等，这些通路的异常激活或抑制，会干扰心肌细胞的正常增殖与分化，促使心肌细胞肥大，逐渐发展为心肌肥厚。
此外，叶酸作为同型半胱氨酸代谢的重要辅酶，不仅能促进同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，维持其正常水平，还可通过调节DNA 甲基化过程，影响心肌细胞中相关基因的表达。当叶酸不足时，DNA 甲基化异常，可能导致与心肌细胞生长、凋亡相关的基因表达紊乱，进一步加剧心肌重构，为心力衰竭的发生埋下隐患。
基于对叶酸-同型半胱氨酸轴与心肌肥厚、心力衰竭机制的深入探索，该文章也为临床实践提供了极具价值的参考方向。在临床诊断方面，检测血液中叶酸与同型半胱氨酸的水平，有望成为评估心肌肥厚与心力衰竭发生风险、判断疾病进展程度的重要指标。在治疗领域，补充叶酸成为潜在的干预手段之一。临床研究表明，适当补充叶酸可有效降低血液中同型半胱氨酸的浓度，减轻氧化应激对心肌细胞的损伤，延缓心肌肥厚的进程，改善心力衰竭患者的心脏功能。不仅如此，该研究还为药物研发开辟了新路径。科研人员可针对叶酸- 同型半胱氨酸轴相关的分子靶点，设计特异性药物，如调节同型半胱氨酸代谢关键酶活性的药物、抑制氧化应激相关通路的药物等，为心肌肥厚与心力衰竭的精准治疗提供新的候选药物，推动心血管疾病治疗进入新阶段。
《The complex link of the folate-homocysteine axis to myocardial hypertrophy and heart failure: from mechanistic exploration to clinical vision》一文，系统梳理了叶酸-同型半胱氨酸轴在心肌肥厚与心力衰竭发生发展中的作用机制，并展望了其在临床诊断、治疗及药物研发中的应用前景。这不仅加深了我们对心血管疾病发病机制的认知，更为后续的科研探索与临床实践提供了重要的理论依据和方向指引。相信在未来，随着对该领域研究的不断深入，必将为更多心脏疾病患者带来福音！南华大学药学院硕士研究生王毅和拉巴普赤为本论文共同第一作者，南华大学陈临溪教授为通讯作者，南华大学药学院为第一通讯单位。
南华大学心血管分子靶标药理学与新药创制团队简介:
南华大学心血管分子靶标药理学与新药创制团队由陈临溪教授领航，其团队成员包括15名教授、副教授及讲师，另有30余名博\硕士研究生和博士后。作为团队负责人，陈临溪教授是湖南省“225”高层次人才、衡阳市领军人才，担任中国药理学会理事、中国药学会老年药学专业委员会副主任委员、湖南省生理科学会副理事长及衡阳市药学会副理事长等学术团体职务。团队在国际上首次发现并命名了高尔基体自噬（golgiphagy）及高尔基体医学（golgimedicine），目标是建成国际先进的分子药理学研究中心，推动我国医药产业的创新驱动发展。团队成果已在《Journal of Advanced Research》《Cellular and Molecular Life Sciences》《Free Radical Biology and Medicine》《Journal of Cellular Physiology》《Acta Pharmacologica Sinica》等国内外高水平专业学术期刊发表，团队已经获20多项国家自然科学基金、中国博士后基金等国家级项目资助，并授权5项国家发明专利，主编出版学术专著5部。荣获6篇湖南省优秀硕士学位论文。