近日，南华大学药学院魏华教授团队在肝细胞癌（HCC）特异性纳米疫苗构建与肿瘤免疫治疗方面取得新进展，利用细菌外膜囊泡（OMVs）负载GPC3特异性抗原肽pGPC3构建了一种具有“抗原递送—自佐剂免疫激活”双重功能的纳米疫苗pGPC3@OMVs，并报道了该纳米疫苗在肝癌小鼠模型中显著的的肿瘤抑制及免疫记忆效应。相关原创性研究成果发表于国际高水平期刊《Chemical Engineering Journal》。该期刊为中科院一区TOP期刊、JCR Q1期刊，最新影响因子为12.5。
肝细胞癌（HCC）具有高度异质性和免疫抑制性肿瘤微环境，现有治疗仍面临较大挑战。多肽疫苗虽具有结构明确、制备简便等优势，但常受特异性抗原表位不足、易降解及免疫原性有限等制约。针对这一问题，研究团队以HCC高表达靶点GPC3为基础，结合抗原表位预测、分子对接、MHC-I结合实验及T细胞功能验证，从GPC3来源候选肽中筛选获得具有较高H-2K^b结合能力和免疫原性的特异性抗原肽pGPC3（KVFGSFPKL）。
在此基础上，团队利用大肠杆菌来源的细菌外膜囊泡（OMVs）作为仿生纳米载体，通过电穿孔技术将pGPC3封装于OMVs内部，构建具有抗原递送和自佐剂功能的pGPC3@OMVs纳米疫苗。该体系可促进抗原向淋巴结富集，提高树突状细胞对抗原的摄取和呈递，促进DC成熟及CD8+T细胞活化，实现抗原与免疫刺激信号的协同递送。在Hepa1–6荷瘤小鼠中，pGPC3@OMVs肿瘤抑制率达到98.0%，并增强肿瘤组织T细胞浸润和中央记忆T细胞形成；预防及肿瘤再挑战实验进一步证实其具有持续的抗肿瘤保护和免疫记忆效应。总的来说，该研究为提高多肽肿瘤疫苗免疫原性及开发肝细胞癌自佐剂型纳米疫苗提供了新的研究策略。
相关研究成果以“A GPC3 antigenic peptide based nanovaccine to potentiate immunotherapy of hepatocellular carcinoma”为题发表于《Chemical Engineering Journal》。论文共同第一作者为南华大学基础医学院博士秦阳和药学院硕士雷龙天洋，通讯作者为南华大学药学院喻翠云教授、魏华教授和张海涛老师，南华大学药学院及湖南省分子靶标新药研究协同创新中心为主要完成单位。