近日，南华大学药物设计与研发实验室卓林胜副教授、王震教授团队在抗肝细胞癌的药物发现领域取得了突破性成果，相关研究以“Discovery of Orally Effective Corydamine Derivatives Targeting Glutathione Metabolism to Sensitize Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib”为题，发表于药物化学领域国际顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（IF=7.3，中科院1区Top）。该研究发现了体内外具有显著抗肝细胞癌活性且安全的刻叶紫堇胺衍生物，并系统性阐明了其与索拉非尼联用增效的分子机制，为临床肝细胞癌的靶向治疗提供全新先导分子。本论文第一作者为南华大学药学院硕士研究生安志刚和邹红韵，南华大学药学院为第一通讯单位。研究得到国家自然科学基金、湖南省芙蓉计划人才项目和湖南省自然科学基金等项目资助。
索拉非尼对肝细胞癌（HCC）的治疗获益有限。本研究设计并合成了一系列新型刻叶紫堇胺（corydamine）衍生物，筛选得到先导化合物8g，其抗肝细胞癌活性与索拉非尼相当。机制研究表明，8g靶向谷胱甘肽还原酶（GR），扰乱谷胱甘肽代谢与NADPH稳态，削弱肿瘤细胞氧化还原防御能力。值得注意的是，8g与索拉非尼联用可显著促进活性氧（ROS）生成，抑制肝细胞癌细胞的迁移与侵袭，并诱导G2/M期细胞周期阻滞及细胞凋亡，表现出强效的协同抗肿瘤活性。此外，8g具备良好的成药性：人肝微粒体代谢稳定性优异（半衰期T₁/₂＞5 h），hERG通道抑制作用弱（IC₅₀＞50 μM），口服生物利用度高达84.9%。在Huh7异种移植瘤模型中，联合给药组肿瘤生长抑制率达61.0%，显著优于索拉非尼单药组（29.7%）。上述研究结果提出了一种靶向氧化还原的增敏策略，可提高肝细胞癌对索拉非尼的药物敏感性，同时表明8g是极具开发前景的抗肝细胞癌先导化合物。
（论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00802）
药物设计与研发实验室课题组简介:
2026年，团队科研工作多点开花、成效显著。今年喜获6项国家自然科学基金立项，9项学生竞赛斩获佳绩，累计发表近20篇高水平学术论文；科研转化工作有序落地、稳步推进。面向新的阶段，团队将锚定研究方向持续深耕，厚植人才培育根基，打通基础研究与产业应用链路，奋力实现科研创新与成果转化双向突破。
南华大学王震教授课题组主要研究方向为“天然产物导向的合成化学、药物化学和化学生物学”，即以厚植独特理论基础的中医药作为原创性新化学实体发现的丰富资源和科学依据，紧扣“新药先导化合物的开发和优化”，围绕神经退行性疾病、肿瘤、病原微生物感染等重大疾病进行新药创制研究。课题组自2015年成立以来，承担了国家海外高层次人才引进计划青年项目、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖南省自然科学基金等多项科研项目，已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际一流期刊上发表了科研论文140余篇；申请专利30余项。实验室已有二十名毕业生前往北京大学、东京大学、美国布朗大学和Sharpless研究所等著名院校机构深造。