近日，南华大学药学院/肿瘤微环境响应药物研究湖南省重点实验室魏华教授和喻翠云教授课题组，通过开发了一种具有清除ROS、改善损伤线粒体和促血管生成的多重功能可注射水凝胶，来实现对MI的治疗（图1）。该水凝胶是由聚3-氨基-4-甲氧基苯甲酸（PAMB）和双氨基缩硫酮（TK-NH2）修饰明胶得到PAMB-G-TK与4-臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊二酸酯（4-arm-PEG-SG）在温和的条件下快速形成所制，它们敏感的缩硫酮键交联位点被用来消耗ROS和解交联释放S1P（1-磷酸-鞘氨醇）和SS-31负载的脂质体（S1P/SS-31/Lipo）。S1P/SS-31/Lipo中SS-31作为靶向改善线粒体氧化损伤的多肽抑制剂，S1P作为激活血管生成的信号分子。优化产生的PAMB-G-TK/4-arm-PEG-SG水凝胶表现出心肌样的机械强度和导电性，并具有ROS触发的S1P/SS-31/Lipo释放效果。更重要的是，脂质体释放负载的SS-31可以靶向受损心肌细胞线粒体内膜的心磷脂，抑制病理性ROS的产生，从而改善线粒体功能。同时，来自脂质体的S1P可以通过激活S1PR1/PI3K/Akt途径促进内皮细胞的血管生成。在大鼠MI模型中，所开发的水凝胶能清除多余的ROS，改善线粒体功能障碍，促进血管生成，从而改善心脏功能。该研究首次揭示了通过脂质体和水凝胶的整合，直接靶向受损的心肌细胞线粒体进行反馈调节，以防止病理性ROS的产生和促进血管生成，从而改善心肌活性，更有效地治疗MI。

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