供 稿丨南华大学天然抗菌药物研究团队
多重耐药的“超级细菌”耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MRSA）正持续挑战全球公共卫生防线。目前临床依赖的万古霉素、利奈唑胺等抗MRSA药物，普遍存在耐药问题或应用短板，使得治疗可选方案日益减少，患者感染控制陷入困境，研发作用机制新颖、疗效确切的新型抗MRSA药物，已成为当前医药研发领域的紧迫任务。
郭勇和杨瑞阁课题组针对这一科学问题，以天然产物花椒毒素为母体结构，通过化学修饰引入吡啶季铵盐活性基团，成功设计并制备了系列种新型花椒毒素-吡啶季铵盐衍生物。经过系统的抗菌活性筛选与安全性评估，衍生物III13表现最为突出，其对MRSA的最小抑菌浓度（MIC）仅为1 μg/mL，兼具低细胞毒性、极小溶血作用的优势，同时具备快速杀菌能力和破坏MRSA生物膜的特性。进一步机制研究揭示，其可能通过“抑制相关DNA的复制+靶向细菌膜磷脂酰甘油”的机制发挥抗MRSA作用，可规避耐药风险。在动物模型实验中，III13在MRSA感染的皮肤脓肿和败血症模型中疗效可与万古霉素媲美，且安全性良好。该成果近日发表于《European Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 300, 118139》（中科院1区，论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118139）。
南华大学天然抗菌药物研究团队：
团队一直围绕药用植物以及中药活性成分，开展天然药物先导发现，结构优化、活性评价及机制研究，重点聚焦抗感染新型天然药物先导的发现。课题组负责人承担了国家自然基金—面上（2项）、青年基金项目、湖南省部门联合基金、河南省优秀青年科学基金、河南省省级联合基金、河南省自然科学基金面上、河南省科技攻关、中国博士后面上项目等多项项目。团队先后在J. Med. Chem.（6篇），Eur. J. Med. Chem.，Chin. Chem. Lett.等SCI期刊发表论文60多篇，其中中科院1区Top 30余篇，封面论文3篇，ESI高被引4篇。更多团队信息详见：https://skxy.usc.edu.cn/info/2270/8949.htm。